胸腺随着年龄增长而萎缩的过程中，影响着T细胞发育时的VDJ重排和自身耐受选择，导致婴幼儿/青年/老年人胸腺输出T细胞的数量和质量的差异。老年人群对病毒的易感性、对疫苗反应的低下，以及自身免疫病和肿瘤发生率的增高，同胸腺增龄性萎缩所导致T细胞应答能力的下降密切相关。本研究利用Single cell TCR(VDJ)sequencing共享数据（不同年龄个体的胸腺、脐带血、外周血样本），发现青年人外周血中dual TCR的alpha beta T细胞比例较老年人低，同时发现脐带血和胎儿/幼儿胸腺中亦有着较高比例的dual TCR的T细胞比例。提示老年人和婴幼儿可能存在更高的TCR VDJ等位排斥重组的逃逸和自身耐受选择的异常。本实验结果在在以往研究老年人外周T细胞数量和亚群差异的基础上，提出了一种新的潜在的dual TCR T细胞异质性的研究方向。尽管早在1988年开始dual TCR T细胞研究报道，但dual TCR T细胞的等位排斥重组逃逸和自身耐受选择的详细机制，以及生理和病理条件下的比例和功能意义等，一直并没有阐明。理论上，dual TCR T细胞可扩展外周TCR组库，但近年来发现其自身免疫、T细胞肿瘤、器官移植排斥、外周T细胞寿命等病理情况下发挥重要作用，在探讨T细胞适应性应答的新机制研究中受到较多的关注。

本研究以“A new immunological index for the elderly: high proportion of multiple TCR T cells based on scRNA-seq”为题，发表于Aging and diseases（中科院1区，TOP期刊，IF₂₀₂₂=9.9)，李俊副教授/2021级硕士研究生朱兰伟/2020级硕士研究生王嘉艺为共一作者，姚新生教授为通讯作者，本研究获得国家自然科学基金和贵州省百层次人才基金的支持。（一审：郭萌萌 二审：覃明 三审：刘晖 图文：李俊） 

文章链接：https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2023.0509-1.